導致順鉑耐藥的原因是什么？

順鉑（Cisplatin）是一種癌癥治療藥物，可作為化療的組成部分由醫務人員提供給病人。應知道，長期使用這種藥物會導致人體產生耐藥性，原因包括靶向細胞對藥物成分免疫，以及不同分子在有機會發揮作用之前排斥順鉑等。由于順鉑試圖摧毀癌細胞內的DNA，身體會本能的嘗試修復蛋白質內毀壞的DNA，因此，會因為一些細胞修復順鉑造成的損傷而降低藥物的有效性。

實際上，耐藥也是化療期間停用順鉑的主要原因之一。在持續數月的治療過程中，這種無色液體會通過手部、手臂或鎖骨的靜脈注射進體內。順鉑以睪丸癌、肺癌和膀胱癌等癌癥的癌細胞為靶點，阻止疾病在體內的傳播。

形成順鉑耐藥的其中一個原因是細胞具有改變其特性，形成一種不允許藥物滲透并在其中活動的能力。目前，還不清楚這種藥物未能穿透癌細胞的具體原因，這是一個減少細胞內積累的過程。有一種理論認為，癌細胞需要積極幫助才能讓順鉑通過其外部，并且在長期使用后，這種援助會停止，使藥物在不被吸收的情況下離開血流。

為了有效工作，順鉑需要直接作用于癌細胞的DNA，從內部摧毀它。細胞中有比DNA更多的分子與藥物相互作用并排除藥物，以排除順鉑耐藥發生的機會。身體細胞內的解毒分子幫助保持健康并排除污染物。解毒金屬硫蛋白從細胞內部排出重金屬，并能吸引順鉑。被分子吸引后，順鉑在癌細胞有機會損害DNA之前被排出。

一些蛋白質在暴露于化療藥物時能幫助修復DNA。順鉑耐藥可發生在這些蛋白質存在于藥物靶向細胞時。化療后，XPE-BF核蛋白水平往往會隨著長期用藥而升高，并因此而增加順鉑耐藥的可能性。