導致順鉑耐藥的原因是什么?

順鉑(Cisplatin)是一種癌癥治療藥物,可作為化療的組成部分由醫務人員提供給病人。應知道,長期使用這種藥物會導致人體產生耐藥性,原因包括靶向細胞對藥物成分免疫,以及不同分子在有機會發揮作用之前排斥順鉑等。由于順鉑試圖摧毀癌細胞內的DNA,身體會本能的嘗試修復蛋白質內毀壞的DNA,因此,會因為一些細胞修復順鉑造成的損傷而降低藥物的有效性。

實際上,耐藥也是化療期間停用順鉑的主要原因之一。在持續數月的治療過程中,這種無色液體會通過手部、手臂或鎖骨的靜脈注射進體內。順鉑以睪丸癌、肺癌和膀胱癌等癌癥的癌細胞為靶點,阻止疾病在體內的傳播。

形成順鉑耐藥的其中一個原因是細胞具有改變其特性,形成一種不允許藥物滲透并在其中活動的能力。目前,還不清楚這種藥物未能穿透癌細胞的具體原因,這是一個減少細胞內積累的過程。有一種理論認為,癌細胞需要積極幫助才能讓順鉑通過其外部,并且在長期使用后,這種援助會停止,使藥物在不被吸收的情況下離開血流。

為了有效工作,順鉑需要直接作用于癌細胞的DNA,從內部摧毀它。細胞中有比DNA更多的分子與藥物相互作用并排除藥物,以排除順鉑耐藥發生的機會。身體細胞內的解毒分子幫助保持健康并排除污染物。解毒金屬硫蛋白從細胞內部排出重金屬,并能吸引順鉑。被分子吸引后,順鉑在癌細胞有機會損害DNA之前被排出。

一些蛋白質在暴露于化療藥物時能幫助修復DNA。順鉑耐藥可發生在這些蛋白質存在于藥物靶向細胞時。化療后,XPE-BF核蛋白水平往往會隨著長期用藥而升高,并因此而增加順鉑耐藥的可能性。

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作者:Riley.Chou
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