什么是藥物代謝?

藥物代謝是指身體改變藥物,然后排出體外的方式。很多藥在未被體內的酶代謝之前沒有活性。大多數藥物是親脂性的,意味著它們可以通過隔膜到達目標部位。除非經過身體功能群使它們溶于水,否則這些藥不能通過腎臟經尿液排出體外。大多數藥物代謝是在肝臟進行的,但所有組織都多少有參與一定反應的能力。

大多數藥物在被人體處理時都會被當做外來物質,因此也稱為生物異源物質。人類已經進化出復雜的異物代謝系統。據說,接觸許多植物有毒化合物促進了異物解毒的酶系統發展。少數時候,這些作為中間體的酶比母體化合物的毒性還大。這種情況可以發生在香煙的一些化合物。

藥物代謝基于性別,年齡,以及消化道細菌等因素而各有不同。遺傳變異也對一些藥物的代謝影響很大。例如,有些人對可待因的代謝不佳,但其他人則對這種藥物代謝速度很快,這就會影響患者服用藥物的具體劑量,因為前者有可能攝入很少的劑量就會過量,而后者則需要更高的劑量。

有叫做藥物反應試驗的基因測試能檢查影響藥物代謝的特定酶。這對醫生根據個人情況確定藥物的適當劑量很有幫助。

口服藥物容易出現的其中一個問題是有些人沒有經過代謝就將它們排出體外。要避免這種情況,科學家開發出了前藥。這些是開始時活性較小或沒有活性,但一旦被身體代謝,就會轉變成活性代謝物的藥物。此外,它們還能針對特定類型的細胞,直到接觸到這些細胞時才會激活。例如,如果針對的是特定癌細胞,患者就能避免一部分化療的副作用。

藥物代謝通常由兩個階段組成。第一階段涉及功能群介入藥物并使之變成可溶于水。這種反應大多數是由細胞色素P450酶解決的,是將一個氧原子引入藥中。這通常會將OH基添加到分子中。人體有超過50種不同的細胞色素P450酶,各自有不同的特性。

藥物代謝的第二階段由添加化合物,以允許中間體通過腎臟排出體外構成的。該步驟叫做共軛。它通常涉及給分子添加葡糖醛酸或硫酸鹽。這會增加水溶性,因此能被排出體外。

一種藥物的代謝能頻繁引起與其它藥物的互動。一種藥物的出現會誘導大量特定的細胞色素P450酶代謝體內的其它藥物。這會降低其它藥物的濃度。另一種可能是藥物會直接抑制替代藥物的細胞色素P450酶代謝,使之在體內的水平過量。

有些天然化合物也有這種影響。典型的實例是西柚,它包含能抑制許多藥物代謝的化合物。正是這一原因,很多人在服用處方藥(尤其是他汀類)時會避免吃西柚或其果汁。此外,圣約翰草等草藥也能抑制一些細胞色素P450酶。

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作者:Riley.Chou
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