左旋多巴作用

一、抗帕金森病

左旋多巴在腦內轉變為多巴胺,補充紋狀體中多巴胺的不足,因而具有抗帕金森病的療效。 研究表明,曾用過大量左旋多巴治療的患者,死後紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5~8倍;而且腦內多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。 說明患者黑質-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經元仍有儲存多巴胺的能力。 其紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉變為多巴胺。

用左旋多巴治療后,約75%的患者獲得較好療效。 治療初期療效更顯。
左旋多巴的作用特點是:
(1)對輕症及較年輕患者療效較好,而重症及年老衰弱患者療效差;
(2)對肌肉僵直及運動困難療效較好,而對肌肉震顫癥狀療效差,如長期用藥及較大劑量對後者仍可見效;
(3)作用較慢,常需用藥2~3周才出現客觀體征的改善,1~6個月以上才獲得最大療效,但作用持久,且隨用藥時間延長而遞增。

左旋多巴對其他原因引起的帕金森綜合征也有效。 但對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的無效,因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用。

2、治療肝昏迷

肝昏迷發病學說中的偽遞質學說認為,正常機體蛋白質代謝產物苯乙胺和酪胺都在肝內被氧化解毒。 肝功能障礙時,血中苯乙胺和酪胺升高,在神經細胞內經β-羥化酶分別生成偽遞質,苯乙醇胺和羥苯乙醇胺(否則胺),它們取代了正常遞質——去甲腎上腺素,妨礙神經功能。 用左旋多巴能在腦內轉變去甲腎上腺素。 使正常神經活動得以恢復,患者可由昏迷轉為甦醒。 因不能改善肝功能,作用只是暫時性的。

「不良反應」

左旋多巴的不良反應較多,因其在體內轉變為多巴胺所致

胃腸道反應

治療初期約80%患者出現噁心、嘔吐、食慾鹼退等。 用量過大或加量過快更易引起,繼續用藥可以消失。 偶見潰瘍出血或穿孔。

心血管反應

治療初期,約30%患者出現輕度體位性低血壓,原因未明。 少數患者頭暈,繼續用藥可減輕。 多巴胺對β受體有激動作用,可引起心動過速或心律失常。

不自主異常運動

為長期用藥所引起的不隨意運動,多見於面部肌群,如張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等。 也可累及肢體或軀體肌群,偶見喘息樣呼吸或過度呼吸。 另外還可出現”開-關現象”(on –off phenomenon),患者突然多動不安(開),而後又出現全身性或肌強直性運動不能(關),嚴重妨礙病人的正常活動。 療程延長,發生率也相應增加。 此時宜適當減少左旋多巴的用量。

精神障礙

出現失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑鬱等。 需減量或停葯。 此反應可能與多巴胺作用於大腦邊緣葉有關。