索拉非尼PK國產靶向藥多納非尼，治療不可切除肝細胞癌的效果哪個好?

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問題：在晚期肝細胞癌一線治療中，索拉非尼是常見的靶向藥物。與其相比，新近獲批的國產新藥多納非尼對不可切除肝細胞癌的療效如何？

結果：研究招募的659例人群分析顯示，接受多納非尼和索拉非尼治療患者的中位OS分別為12.1個月和10.3個月，差異顯著（HR = 0.831, 95% CI，0.699-0.988；p = 0.0245）；中位PFS分別為3.7個月和3.6個月（p = 0.057）；ORR分別為4.6%和2.7%；DCR分別為30.8%和28.7%。

結論：本研究證實，與索拉非尼相比，國產新藥多納非尼可以延長不可切除肝細胞癌患者的OS。

發表期刊：J Clin Oncol.

影響因數：44.5

發表時間：2021.6

01 研究背景

中國肝癌（HCC）發病率全球最高，確診及死亡病例占所有肝癌患者的50%以上。大部分肝癌患者初診時已處於中晚期，失去了最佳的手術時間。前期數據顯示，晚期肝癌患者的生存時間僅6-8個月。

索拉非尼（多激酶靶點抑制劑）是第一個被批准用於一線治療不可切除的轉移性肝細胞癌分子靶向藥物。研究數據證實，亞洲人群接受索拉非尼治療的平均生存時間為6.5-11.4個月。2018年REFLECT研究發現，樂伐替尼具有與索拉非尼相似的臨床效果。除上述外，截至目前為止，單個靶向藥物的治療方案中，肝細胞癌患者沒有更多的藥物選擇。

多納非尼是一種口服的、多激酶靶點（包括表皮生長因數、RAF激酶信號分子等）的小分子抑制劑。IA和IB臨床試驗證實多納非尼具有可控的安全性，初步顯示出具有一定的療效。因此，本研究與索拉非尼進行了頭對頭比較，探究多納非尼治療不可切除HCC患者療效的III期臨床試驗。本研究的主要研究終點為患者總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、進展時間（TTP）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等。

▲ 研究分析流程

02 研究結果

2.1 兩組患者治療療效評估

截止研究終點，接受多納非尼和索拉非尼治療患者的ORR分別為4.6%和2.7%（p = 0.2448），DCR分別為30.8%和28.7%（p = 0.5532）；多納非尼組和索拉非尼組的患者6個月 DCR分別為20.7%和15.7%，兩組無顯著差異。

▲ 療效評估

2.2 兩組患者生存期分析

本研究分析了668例意向性人群（ITT，接受多納非尼和索拉非尼治療患者各334例）和659例全分析集人群（FAS，包括659例患者，接受多納非尼治療328例，接受索拉非尼治療331例）。

分析FAS人群數據顯示，接受多納非尼和索拉非尼治療組患者的中位OS分別為12.1個月和10.3個月，兩組具有顯著差異（HR = 0.831，95% CI，0.699-0.988；p = 0.0245）。兩組患者18個月生存率分別為35.4%和28.1%（p = 0.046）。

分析ITT人群數據顯示，接受多納非尼和索拉非尼治療組患者的中位OS分別為12個月和10.1個月，兩組具有顯著性差異（HR = 0.839，95% CI，0.706-0.996；p = 0.0309)。

兩組患者的中位PFS分別為3.7個月和3.6個月（HR = 0.909，95% CI，0.763-1.082；p = 0.057)。

▲ 患者OS及PFS分析

2.3 安全性分析

安全性分析顯示，接受多納非尼和索拉非尼治療組患者分別出現藥物相關的不良事件率為94%（314例）和97%（321例）。接受多納非尼治療組患者出現3級以上不良事件比例顯著低於接受索拉非尼治療患者（38% vs 50%，p = 0.0018）。

▲ 患者安全性分析

03 研究結論

本研究結果證實，與索拉非尼相比，多納非尼治療延長了不可切除或轉移性HCC患者總生存時間。基於此，多納非尼或成為晚期HCC一線治療的新選擇。

參考文獻

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溫馨提示：患者必須要做到合理科學用藥，在專業醫生或藥師指導下用藥，根據個體病情選擇合適的治療方案。