什么是膽固醇生物合成?

身體產生膽固醇的過程叫做膽固醇生物合成。它涉及許多步驟,依賴無數酶和到達最終產品的加工過程。人體正常功能需要一定數量的膽固醇。它用于生產細胞壁和荷爾蒙,并涉及其它一些功能。然而,體內的膽固醇數量太多,會導致動脈粥樣硬化或血管變窄,這會誘發心臟病,心臟病發作或中風等嚴重疾病。

膽固醇生物合成主要發生在肝臟,并從碳水化合物,脂肪和蛋白質等吃的食物營養開始。這些是身體產生乙酰輔酶A(Acetyl CoA)的新陳代謝,然后進一步通過乙酰乙酰輔酶硫解酶,HMG輔酶A合酶和HMG-CoA還原酶的數次新陳代謝,產生甲羥戊酸(Mevalonate)。他汀類藥物的膽固醇生物合成也達到該點,這是最廣泛使用的高膽固醇治療藥之一。

甲羥戊酸用甲羥戊酸激酶,磷酸甲激酶,磷酸甲脫羧酶和異戊烯轉移酶等酶,通過一系列產品進一步加工產生異戊二烯(Isoprenes)。它們經歷進一步新陳代謝產生角鯊烯,輔酶Q10,或泛醌。輔酶Q10是一種抗氧化劑。

角鯊烯被角鯊烯環氧(Squalene Epoxidase)和角鯊烯環化酶(Oxidosqualene Cyclase)轉換成羊毛甾醇(Lanosterol)。羊毛甾醇經歷更多加工過程,最終生成膽固醇。這是對膽固醇生物合成最簡單的解釋,每一步都包括許多步驟,每一個步驟都需要特定酶。當然,人體系統非常復雜和精密,很難用文字完全表達清楚。

前面說過,膽固醇過多不是好事,而且高膽固醇需要通過改變飲食習慣,鍛煉和適當該藥治療。HMG CoA還原酶抑制劑或他汀類藥物是用于治療高膽固醇的最常見藥物,其中包括阿托伐他汀(Atorvastatin),普伐他汀(Pravastatin)和瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)。這些藥在不同國家使用不同品牌名稱,通常只能憑醫生處方獲得。

他汀類藥通過抑制HMG輔酶A還原酶(HMG Co A Reductase)的活性發揮作用,這種酶是膽固醇生物合成中生產甲羥戊酸步驟的組成部分。通過抑制這種酶,甲羥戊酸的轉換減少,并因此而降低膽固醇水平。與任何藥一樣,他汀類藥物也有可能與其它藥產生交互影響,有一定禁忌,而且會給一些人帶來副作用。因此,它們只能在醫生監督下使用。

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作者:Riley.Chou
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