藥物與葉酸缺乏

葉酸是重要的維生素之一,而葉酸又是由蝶酸(二蝶啶+對氨苯甲酸)和谷氨酸所結合而成,但是食物中的葉酸并不是結合的單個谷氨酸,而往往是與多個谷氨酸相結合的聚谷氨酸鹽。這種聚谷氨酸鹽不易被小腸吸收,在吸收之前必須由小腸上皮分泌的去連結酶(γ-L谷氨酸-羥基肽酶),將聚谷氨酸鹽斷裂成單谷氨酸鹽,才能順利吸收。可是有很多藥物都可以抑制這種斷裂聚合鏈的酶(去連接酶),造成葉酸吸收障礙而出現巨幼細胞性貧血。

葉酸的缺乏必須及時補充,否則極易出現巨幼細胞性貧血,如孕婦的葉酸利用增多,就必須及時補充葉酸。葉酸和維生素B12缺乏均可引起巨幼細胞性貧血,但葉酸的補充比維生素B12更為重要,因為維生素B12的儲備較多,少量攝入時也可以補充2-3年,葉酸卻不然,體內儲備僅可供1個月之用,常可因各種原因攝入不足而致缺乏。

紅細胞中的主要成分是脫氧核糖核酸(DNA)。葉酸和維生素B12是核酸形成過程中的輔酶(如象化學反應中的催化劑),一旦缺乏即可使紅細胞形成受阻于突變階段,于是在骨髓和周圍血液中均出現巨幼紅細胞。

能影響葉酸的藥物

1、消膽胺 — 它用于治療血膽固醇過多癥。膽固醇的吸收有一個腸肝循環過程。消膽胺能和膽酸結合成絡合物而由大便排出,于是膽固醇的腸肝循環被破壞,血中膽固醇降低。但消膽胺也可以和葉酸形成絡合物而減少葉酸的吸收,它多半是與碟酰基聚谷氨酸鹽(葉酸的一種存在形式)形成絡合物而排出。

2、口服避孕藥 — 本品種含義的雌激素能降低去連接酶(谷氨酸羥基肽酶)的活性而妨礙葉酸的吸收。它還有酶促進作用,可使肝臟的藥酶增加而使葉酸的代謝加速。

3、抗驚厥藥 —  如苯巴比妥、苯妥英鈉和去氧巴比妥等。它們能引起葉酸缺乏的原因可能是(1)影響其吸收,(2)藥物誘導了某些葉酸代謝酶的增長,(3)它們和葉酸相互競爭。

4、水楊酸偶氮磺胺砒啶 — 它能抑制葉酸的吸收。

5、阿司匹林 — 它可降低葉酸與蛋白的結合能力,可能系阿司匹林與葉酸在蛋白部位上競爭之故。這樣可使游離型葉酸增多,貯存型減少而使其排泄增加。

6、抗葉酸藥物 — 如氨甲喋呤、乙胺嘧啶、氨苯蝶啶、抗菌增效劑等。

四氫葉酸是DNA合成過程中“一碳單位”的載體,這些藥物可以抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能轉變為四氫葉酸。由于它們和二氫葉酸還原酶的親和力不同,故作用強弱也不一致,其中以氨甲喋呤的作用最強。